רזברטרול הוא פוליפנול טבעי הקיים ביותר משבעים מיני צמחים וניתן להפיקו גם מענבים אדומים בתהליך הכנת יין אדום.
עוד על רזברטרול
לרזברטרול מספר יתרונות בריאותיים אפשריים. חוקרים חקרו את הפוטנציאל של רזברטרול להפחית מחלות לב וכלי דם ולפעול כתרופה אנטי סרטנית, טיפול אנטי ויראלי ותרופה אנטי דלקתית.
יש תוצאות מבטיחות ממחקרים ראשוניים. אך עדיין צריך לבצע ניסויים קליניים כדי לאשר את היעילות והבטיחות של רזברטרול. מחקרים אחרונים הראו שלרסברטרול יכול להיות אפקט אנטי-סטרס פוטנציאלי. על ידי חסימת הביטוי של אנזים הקשור לשליטה במתח.
רזברטרול נחשב למועמד פוטנציאלי לפיתוח טיפולים בחרדה ודיכאון
הפרעות דיכאון עיקריות הן מחלות פסיכיאטריות קשות המתאפיינות בתחלואה נלווית גבוהה של חרדה, הפרעות במצב הרוח ודיכאון. מחלות מכבידות אלו מהוות גורם מרכזי לאיבוד שנים של חיים בריאים.
האטיופתולוגיה הלא ידועה של MDD מסבירה את המורכבות של הטיפול התרופתי. מחקר העלה ראיות המראות שמתח מתמשך או הפרשת יתר של הורמון הלחץ מובילים לחוסר תפקוד של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA-A). המוח עובר סדרה של שינויים תאיים ומולקולריים הגורמים לשיפוצים לא מסתגלים ולהפרעות התנהגותיות.
האם רזברטול מהווה הגנה מפני מתח
רזברטרול הוא תרכובת הנמצאת במיני צמחים רבים כולל הקליפה והזרעים של ענבים ופירות יער. זה קשור לפוספודיאסטראז 4 (PDE4) שהוא אנזים המושפע מקורטיקוסטרון, הידוע גם כהורמון הסטרס. הורמון זה מווסת את תגובת הגוף ללחץ.
מתח קיצוני מוביל לכמות מוגזמת של קורטיקוסטרון המשתחררת במוח. והיא הגורם להפרעות נפשיות כמו חרדה ודיכאון. תרופות נוגדות דיכאון נוכחיות מתמקדות בוויסות מסלולי סרוטונין ונוראדרנלין במוח.
עם זאת, טיפול זה לא תמיד יעיל בחולים עם דיכאון. המשמעות היא שיש ביקוש הולך וגובר לפיתוח תרופות חדשות למצב זה.
מחקרים הציעו את התכונות המקלות על דיכאון של רזברטרול בחולדות. המחקר האחרון לחקור את התכונות של רזברטרול באמצעות מודל החיות נערך על ידי Zhu ועמיתיו. המחקר הראה שכמויות מוגזמות של קורטיקוסטרון גורמות ל-PDE4 שגרם לדיכאון והתנהגויות דמויות חרדה בעכברים. ההליך כלל שימוש ב-100 מיקרומטר של קורטיקוסטרון שהוביל להשראת תת-סוגים של PDE4 בעכברים. PDE2A, PDE3B, PDE4A, PDE4D, PDE10 ו-PDE11.
מנגנון הפעולה של PDE4 הוא באמצעות הפחתת אדנוזין מונופוספט מחזורי. Adenosine monophosphate היא מולקולת שליח. תפקידה לאותת על שינויים פיזיולוגיים כמו חלוקת תאים, שינוי או מוות שמובילים לשינויים פיזיים במוח. על ידי עיכוב הביטוי של PDE4, רזברטרול מציג השפעות נוירו-הגנתיות כנגד קורטיקוסטרון.
מחקר בנושא השפעת רזברטול על דיכאון
במחקר שנערך, קיבצו חולדות עם דיכאון שנגרם לקבוצות. בקרה, מינון נמוך, מינון בינוני וקבוצת מינון גבוה. קבוצת הביקורת קיבלה מי מלח בעוד שהקבוצות האחרות קיבלו 10, 20 ו-30 מ"ג/ק"ג של רזברטרול בהתאמה. הטיפול נמשך 21 יום. התוצאות חשפו עלייה בביטוי של דופמין וסרוטונין ונוירופפטיד Y הממלאים תפקיד אנטגוניסטי בדיכאון.
משפר פלסטיות בהיפוקמפוס
אחת המטרות העיקריות של מדעי המוח המודרניים היא מציאת דרכים לשיקום הפלסטיות של ההיפוקמפוס בהפרעות נוירולוגיות ופסיכיאטריות. פלסטיות עצבית היא היכולת של המוח להגיב לשינויים בסביבה.
ההיפוקמפוס מייצר ברציפות נוירונים חדשים לאורך חיי האדם באמצעות תהליך הנקרא נוירוגנזה בהיפוקמפוס למבוגרים (AHN). רזברטרול אשר דווח כבעל תכונות נוגדות חמצון ואנטי גידולים, עורר לאחרונה את האינטרסים של המדענים עם תפקידו הפוטנציאלי כגורם לפלסטיות עצבית.
מתח מקובל באופן נרחב כגורם סיכון לדיכאון. מודלים של בעלי חיים הציעו זאת על ידי חשיפת חולדות ללחץ מתון כרוני בלתי צפוי (UCMS) שהוביל להצגת התנהגויות הקשורות לדיכאון.
השינויים ההתנהגותיים בתגובה למתח נגררים לרוב שינויים בהיפוקמפוס, כולל AHN מוחלש וגורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF). זריקות תוך צפקית של רזברטרול בעכברים לא רק גרמו להשפעות התנהגותיות דומות כמו תרופות נוגדות דיכאון, אלא גם החזירו את רמות ה-BDNF.
בסך הכל, ממצאי מחקר חושפים כי רזברטרול יכול לשפר את מצב הרוח והקוגניציה ולשפר את AHN ואת הפלסטיות העצבית. עם זאת, יש עדיין מחלוקת סביב תפקידו של רזברטרול בנוירופלסטיות של ההיפוקמפוס שנותנת את התוצאות הסותרות שהוצגו על ידי כמה מחקרים.
מחקרים אלה מדווחים על ההשפעה ההפוכה של רזברטרול, כלומר עיכוב AHN. לפיכך, יש צורך במחקר נוסף לפני שהרסברטרול ייחשב כמאפנן מבוסס של פלסטיות ההיפוקמפוס וניתן להשתמש בו במניעה וטיפול במצבים נוירו-פסיכיאטריים.
הערות אחרונות
המחקר התקדם בצורה יוצאת דופן בשנים האחרונות בתחום מדעי המוח ובמיוחד במצבים נוירו-פסיכיאטריים. אך יש עוד דרך ארוכה לעבור כדי למצוא שיטות פרמקולוגיות חדשות ולאמת את היעילות והיישום של שיטות אלו. מחקר ראשוני הוכיח כי לרזברטרול יש פוטנציאל לשפר התנהגויות דיכאון וחרדה כרוניות שנגרמו מלחץ במודלים של בעלי חיים. באמצעות עיכוב של PDE4 או הגברת פלסטיות ההיפוקמפוס.
גורמים מסוימים כגון מינון, מצב, צורת מתן ומשך הטיפול עדיין צריכים להיות מאומתים לפני שניתן יהיה לבצע ניסויים קליניים בקנה מידה גדול וליישם רזברטרול בפועל ולהשתמש בו כחלק מהטיפול באוכלוסייה הקלינית. עם זאת, הממצאים האחרונים מניחים את הבסיס לשימוש ברזברטרול בתרופות נוגדות דיכאון חדשות.
